L’adhésion médicamenteuse est un facteur déterminant des systèmes de santé ambulatoires. Elle est définie comme le processus par lequel les patients prennent leurs médicaments tels que prescrits.

Elle repose sur la prise de décision partagée, l'éducation et le partenariat patient. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS, 2003), 40 à 50 % des patients chroniques dans le monde n’adhèrent pas ou partiellement à leur traitement médicamenteux.

Cette situation représente une menace médicale et économique majeure pour les systèmes de santé. La recherche est nécessaire pour mieux documenter ce problème endémique et ses facteurs contributifs, ainsi que pour développer et évaluer, à l’aide des sciences de l’implémentation, des programmes interprofessionnels coût-efficaces de soutien à l’adhésion en pratique clinique, et envisager de nouveaux modèles de soins.

Nos recherches se concentrent sur les approches utilisant les prodrogues et le développement de stratégies de formulation (par ex, les micelles) et de technologies (par ex, l'iontophorèse ou le laser ablatif fractionnée) pour améliorer l'administration de médicaments dans et à travers les membranes biologiques.

Nous travaillons avec des petites molécules, des peptides et des protéines (y compris les anticorps monoclonaux). Notre principal domaine d'intérêt a été l'administration cutanée et transdermique, mais ces dernières années, nous avons appliqué notre expertise à d'autres voies d'administration de médicaments. Des projets en cours portent sur l'administration de médicaments par voie buccale et oculaire (intracornéenne/transsclérale) et sur le développement de modèles d'absorption intestinale.

Outre l'amélioration de la biodisponibilité des médicaments, nous essayons de comprendre la biodistribution des médicaments dans le tissu cible, tant sur le plan quantitatif qu'au moyen de techniques d'imagerie de pointe.

Le groupe développe de nouvelles stratégies pour les analyses métabolomiques non ciblées. Il est spécialisé dans l’analyse des composés de bas poids moléculaires dans les matrices biologiques. Depuis 2010, il développe également des approches chimiométriques dédiées à l’analyse de données issues des couplages MS, incluant l’électrophorèse capillaire. Les aspects de réduction de dimensionnalité, d’analyse multi-tableaux sont abordés à travers de nombreux projets collaboratifs (toxicologie, biologie, biochimie, pharmacologie).

Dans notre laboratoire, nous développons des stratégies chromatographiques innovantes, basées sur différents modes de chromatographie liquide (RPLC, HILIC, SEC, IEX, HIC, IP-RPLC, Affinity-LC…), la SFC et la chromatographie bidimensionnelle (2D-LC), couplées ou non à la spectrométrie de masse. Notre objectif principal est d’améliorer la vitesse d’analyse, l’automatisation, la sélectivité, la sensibilité et la capacité de pics. Ces méthodes chromatographiques avancées sont appliquées à la caractérisation de thérapeutiques de nouvelle génération, notamment les anticorps monoclonaux (mAbs), les oligonucléotides, les peptides, les protéines, l’ARNm, les virus adéno-associés recombinants (rAAVs) et les nanoparticules lipidiques. Nous collaborons étroitement avec des entreprises pharmaceutiques afin d’accéder à des échantillons exigeants servant de références pour nos méthodologies, ainsi qu’avec des fournisseurs d’instrumentation afin de disposer de systèmes de pointe et de colonnes chromatographiques pour nos recherches.

Our research focuses on molecular recognition for a better understanding of ligand-macromolecule interactions in order to develop new therapeutic strategies including new chemical entities and new targets, using an interdisciplinary approach based on the combination of biochemistry/biophysics and chemistry with computational chemistry/molecular modelling.

L'interaction entre un médicament, sa formulation et l'environnement biologique auquel il est exposé est déterminante pour son profil pharmacocinétique, son efficacité et sa sécurité. Notre groupe étudie l'interaction des systèmes d'administration de médicaments et de vaccins à l'échelle nanométrique avec leurs tissus ciblés en utilisant des méthodes de caractérisation physico-chimique, des essais cellulaires et des modèles précliniques. Nous nous engageons également dans l'optimisation des propriétés de ces vecteurs afin d'optimiser leur efficacité dans la prévention et le traitement des maladies infectieuses et du cancer.

Le centre spécialisé de pharmacie d’urgence et de catastrophe, financé par la Confédération helvétique, vise à offrir une plateforme suisse de formation, de recherche et d’échange dans ce domaine.

Il a été créé en 2017 par le Centre de compétences pour la médecine militaire et de catastrophe, suite aux recommandations d’un groupe de travail constitué sous l’égide de pharmaSuisse.

Notre mission aux et de pouvoir imager, diagnostiquer et traiter des lésions et maladies de façon spécifique et ciblée. Nos recherches permettent de développer des systèmes thérapeutiques submicroscopiques tels que constructions supramoléculaires, micelles, liposomes et nanoparticules. Selon les cas ils peuvent être pourvus d’entités ciblantes, peptides ou anticorps. Une spécificité de notre laboratoire et non seulement de formuler et tester des systèmes submicroscopiques, mais également d’imaginer et concevoir des modalités complexes permettant d’activer les vecteurs ou leur contenu au moyen de diverses sources d’énergie (lumière, ultrasons, champs magnétiques). En particulier, des recherches sont conduites dans le domaine de la thérapie photodynamique, de l’imagerie de contraste par ultrasons et modalités de traitements associées ainsi que dans le domaine des agents de contraste pour l’imagerie par résonance magnétique. Ces approches requièrent souvent la synthèse de nouvelles molécules complexes effectuées dans nos laboratoires avant la formulation des systèmes. Notre activité porte également sur l’évaluation in vitro et in vivo des formes développées.
Nos compétences couvrent également la pharmacie galénique traditionnelle, nous permettant ainsi de procurer un enseignement complet aux étudiants et de pouvoir offrir une activité de service à des partenaires externes

Le groupe de modélisation biomoléculaire et pharmaceutique, dirigé par le Prof. Francesco Luigi Gervasio, se concentre sur le développement de méthodes pour les simulations biomoléculaires et la découverte de médicaments assistée par ordinateur, en mettant l'accent sur des algorithmes d'échantillonnage améliorés, ainsi que sur des modèles multi-échelles et à gros grains.

Le groupe a contribué de manière cruciale au développement de méthodes permettant de surmonter le problème de l'échelle de temps ((metadynamics, parallel-tempering metadynamics, path collective variables), qui sont largement utilisées dans différents domaines allant de la nanotechnologie à la biophysique.

Le groupe a également développé des méthodes de calcul pour prédire l'emplacement des poches allostériques cachées (cryptic) dans les cibles d'intérêt pharmaceutique (SWISH). De telles cavités pourraient permettre le développement de médicaments pour des cibles considérées comme "indéracinables" par les approches classiques.

La compréhension de la régulation allostérique et de la dynamique des protéines à grande échelle dans les récepteurs tels que les RCPG et les kinases est également un axe de recherche du groupe. À cette fin, des simulations de pointe et des méthodes d'énergie libre sont souvent combinées à des expériences structurelles et dynamiques.

La Pharmacie d’Unisanté est une structure unique en Suisse par son intégration dans un centre universitaire et ses activités à la fois cliniques et académiques, qui en font la seule pharmacie d’officine avec un tel ancrage.

Recherche

La Pharmacie d’Unisanté œuvre à « proposer des méthodes de travail en officine, les tester et évaluer leur impact dans le cadre de travaux de recherche, puis les enseigner aux étudiant·e·s en pharmacie ainsi qu’aux praticien·ne·s » selon la mission de 1993 du « Centre Universitaire Vaudois d’Enseignement et de Recherche en Pharmacie d’Officine » à l’origine de sa création, porté par la Société Vaudoise de Pharmacie, la Policlinique Médicale Universitaire (devenue Unisanté), le CHUV, l’Université de Lausanne et pharmaSuisse. Ses deux principaux axes de recherche concernent :

• Les services pharmaceutiques innovants
• L’optimisation des thérapies médicamenteuses

Clinique

La Pharmacie d’Unisanté joue un rôle essentiel au cœur de la cité hospitalière dans la prise en charge de populations à complexité clinique et/ou bio-psycho-sociale : près de 9’500 patient∙e∙s sont suivi·e·s et viennent y retirer des traitements spécifiques nécessitant des compétences pharmaceutiques particulières afin d’en assurer un usage responsable.

Vidéo de présentation de quelques activités cliniques

• Optimiser la sécurité, l’efficience et la traçabilité de l’utilisation des médicaments à l’hôpital, en agissant sur les 3Ps :
  • Processus : analyses de risque, technologies de l’information, facteurs humains, ergonomie et efficience, continuité des soins
  • Personnes : interprofessionnalité, éducation thérapeutique, aides à la décision, pédagogie innovante
  • Produits : optimisation clinique et économique de l’usage, développement de préparations hospitalières, impression 3D, analyse de produits toxiques

La découverte et la caractérisation de nouveaux agents anticancéreux à partir de diverses sources naturelles et synthétiques est un thème central de notre groupe.

Des tests in vitro indicatifs des principales caractéristiques du cancer telles que la prolifération cellulaire, l’inflammation, l’angiogenèse, la migration et l’invasion permettent d’identifier de potentiels composés anticancéreux. Ensuite, des études mécanistiques détaillées sont effectuées sur les composés les plus actifs. Un intérêt particulier se porte sur des modèles de myélome multiple et de cancer du poumon. Un autre domaine de recherche est la recherche de composés actifs naturels contre les maladies parasitaires tropicales.

L'objectif général de la recherche du groupe de Pharmacologie des Systèmes Appliquée au Cancer est l'identification de stratégies thérapeutiques optimisées pour le traitement de maladies complexes, principalement le cancer. Notre stratégie d'optimisation utilise la recherche fondamentale pour révéler les mécanismes d'action des mélanges de médicaments optimisés. Ces derniers, à leur tour, peuvent identifier de nouvelles voies de signalisation, des mécanismes de résistance et peuvent conduire à de nouvelles voies de découverte de médicaments.

The research work of the Clinical Pharmacology and Toxicology group strives to personalize and secure drug therapy (personalized or precision medicine approach) by measuring gene-environment-disease interactions at the pharmacokinetic level (drug interactions, in-vitro / in-vivo / in-silico prediction) and exploiting advances in various -omics technologies, including pharmacogenomics.

They revolve around 3 main themes:

a) Development and optimization of tools and models for pharmacological and toxicological applications: in vitro models for assessing drug metabolism and transport (hepatic microsomes, 3D cell models), physiology-based pharmacokinetic prediction and simulation models (PBPK) of drug-genetic-disease interactions, in-vivo tools for the characterization of metabolism and drug transport (phenotyping cocktail).

b) Research of "omic" biomarkers of sensitivity and exposure to xenobiotics. The therapeutic substances studied (Phase I and IV clinical trials) are in particular opioid analgesics and paracetamol as well as thienopyridines antiaggregants.

c) Tools for computerized decision support and securing prescription with the help of information science technologies (linguistic analysis of data).

Collaborations are active with numerous research groups and clinical services (Faculty Center of translational investigation in biomarkers, oncopediatrics, internal medicine, hemostasis, anesthesiology, medical information sciences in particular) and at the interfaculty level with the pharmaceutical sciences.

La recherche de produits naturels (PNs) bioactifs se fait classiquement par isolement bioguidé à partir de grandes quantités de matériel végétal.

Pour rationaliser et accélérer ce processus, notre groupe développe des stratégies de micro-fractionnement LC-MS novatrices pour le profilage des activités biologiques et l'identification des PNs à l'échelle du microgramme en combinaison avec l'analyse métabolomique (RMN/MS) des extraits. Nous adaptons cette approche à des tests d'activité en plaque micropuits in vitro et in vivo (modèle zebrafish) en partenariat. Afin de découvrir des PNs originaux nous étudions en particulier ceux qui sont induits dynamiquement dans des plantes et des organismes soumis à des stress biotiques et abiotiques d'un point de vue fondamental et appliqué, notamment pour la recherche de nouveaux antifongiques.

Le Groupe des Sciences Pharmaceutiques Cliniques développe des stratégies innovantes pour optimiser les schémas posologiques des médicaments en s’appuyant sur des approches de pharmacométrie populationnelle, avec un accent particulier sur les médicaments à risque élevé et les populations vulnérables. Ses recherches visent à réduire la variabilité interindividuelle dans la réponse aux traitements et à améliorer le rapport bénéfice–risque des médicaments en pratique clinique réelle. Un autre axe majeur consiste à promouvoir l’utilisation efficace et sécurisée des médicaments après leur mise sur le marché. Cet objectif est atteint grâce à des recherches de pointe, au développement d’outils numériques cliniques et de recommandations fondées sur les preuves, ainsi qu’à l’intégration d’innovations technologiques, notamment des méthodologies basées sur l’IA pour l’évaluation de la sécurité des médicaments et la surveillance des effets indésirables, en phase avec l’évolution des besoins en santé.

Domaines de recherche prioritaires:

• Sécurisation des pratiques de prescription et de la prise en charge pharmaceutique chez les populations vulnérables

• Individualisation thérapeutique dans le cadre de la médecine personnalisée, en améliorant la compréhension des déterminants cliniques, environnementaux et génétiques de la variabilité de réponse aux médicaments afin de minimiser l’inefficacité et prévenir la toxicité

• Intégration des technologies basées sur l’IA pour la surveillance, la prédiction et la prévention des effets indésirables médicamenteux

Pour en savoir plus sur notre groupe et le réseau des sciences pharmaceutiques cliniques, consultez le site CRISP (https://www.chuv.ch/fr/crisp/), #CapsuleInnovation.

We develop advanced mass spectrometry methods for biophysics (folding, drug-target interaction) and biomolecule analysis, especially nucleic acids.

One of our historic specialties is “native” mass spectrometry (the study of non-covalent interactions by mass spectrometry) of nucleic acids structures and their complexes. The group at UNIGE will expand this scope towards integrating MS with other drug-target biophysical analysis methods, characterizing novel classes of therapeutics, and extending the omics approaches to the top-down analysis of RNA modifications. Although rooted in analytical chemistry, our work is multi-disciplinary, spanning from fundamental research (molecular recognition, manipulating isolated ions in the mass spectrometer) to biological and biomedical sciences (drug design and screening, biophysics, biological therapeutics).

Notre laboratoire travaille à l’interface de la médecine, de la pharmacie et de la science des matériaux, avec pour objectifs principaux d’améliorer l’efficacité des médicaments et l’adhésion des patients tout en développant des dispositifs diagnostiques minimalement invasifs. Nos recherches portent sur la conception de biomatériaux pour des applications en administration de médicaments, incluant des formulations orales avancées, des systèmes injectables à longue durée d’action, des nanoparticules pour la délivrance de matériel génétique, ainsi que des micro-aiguilles pour l’administration non invasive d’agents diagnostiques et thérapeutiques. Nous intégrons de plus en plus des méthodes computationnelles afin d’optimiser la conception des formulations, d’analyser des jeux de données complexes et d’accélérer le développement de nouvelles plateformes d’administration. Parmi nos différents projets, notre groupe est pionnier dans le développement de tatouages médicaux fluorescents conçus pour le suivi non invasif et portable de paramètres pathologiques.

Le groupe se concentre principalement sur la résistance aux antibiotiques chez la bactérie Pseudomonas aeruginosa, en particulier sur les mécanismes induits en présence de certains métaux. Nous explorons également les infections sous l’angle de l’interaction hôte-pathogène, en nous intéressant aux processus moléculaires impliqués.

Par ailleurs, le laboratoire propose divers services d’expertise et d’analyses microbiologiques à la communauté. Nos recherches portent sur l’identification de nouvelles molécules antimicrobiennes ainsi que sur le développement d’alternatives innovantes pour lutter contre les infections, telles que la phagothérapie ou la conception de matériaux aux propriétés antimicrobiennes (https://www.unige.ch/sciences/perronlab/index.php)